基於血液的 miRNA 測試：一種有望能及早檢測出多種癌症的工具


癌症是一個威脅全球的重大健康問題。根據世界衛生組織（WHO）的估計，2020年全球新增癌症病例約為1,930萬宗，與癌症相關的死亡個案為1,000萬宗，這代表自2010年以來全球癌症負擔增加了28%（WHO，2020年）。

延遲診斷是治療癌症的其中一項最大挑戰，並因此會減低患者的治療效果。根據美國癌症協會的數據顯示，乳癌如能在早期階段發現，5年存活率達90%；然而晚期診斷的存活率卻只有15%（美國癌症協會，日期不詳）。

透過基於血液的測試以及其他嶄新的篩查方法，或能協助我們及早發現癌症，從而顯著改善患者的治療效果。舉例而言，一項在2018年於《科學轉化醫學》（Science Translational Medicine）期刊上發表的研究發現，一種能準確檢測8種常見癌症的血液測試，有可能在癌症病徵出現前4年發現癌症（Cohen等，2018年）。

癌症生物標記及其在早期檢測中的作用

研究人員發現，透過癌症生物標記，可在患者出現病徵前確認癌症（Smith，2020年）。因此，這種生物標記在早期癌症檢測方面起著重要的作用。隨著基因組學、轉錄組學和蛋白質組學技術的進步，研究人員已能識別這些生物標記。癌症生物標記存在於人體內的各種體液中，例如血液、尿液或唾液，透過分析便能了解有關癌症的形成以及各癌症階段的情況。


目前，研究人員正在不斷尋找和驗證新的癌症生物標記。一旦能確認新的生物標記，便可研發出更可靠和更符合成本效益的測試方法，以改善癌症的檢測成效（Miller，2022年）。此外，透過分析生物標記數值而得出的重要資料，亦有助制訂和改善治療患者的方案，因此只要善用這些生物標記，便能在制訂個人化治療方案方面帶來巨大的突破（Johnson 等，2020 年）。

基於以上理由，對於拯救和治療癌症患者，癌症生物標記在篩查、診斷以及預計治療結果方面，都是一種極具潛力的工具。

將 microRNA 用作生物標記在癌症診斷上的意義

MicroRNA 是一種非編碼的 RNA分子，在調控基因表達以及癌症的形成和惡化方面有著關鍵的作用（Johnson 及 Lee，2021 年）。目前，將 microRNA 用作生物標記的相關研究正不斷發展，並且在癌症的診斷和後續治療方面提供了一個具備靈敏度及針對性的可行指標。


透過分析血液樣本中 microRNA 的特定表達水平，便可檢測出癌症的情況。MicroRNA 的表達水平在癌症患者身上往往會出現異樣，只要檢測特定的 microRNA 數值，便能得到相關癌症形成和擴散的重要資料，以及在治療後可能出現的反應。我們需要進一步的研究，才能充分發揮 microRNA 的潛力，將其用作一種生物標記方法，以及確保其準確性、可靠性和符合成本效益。

採用基於血液的測試來檢測出多種癌症的潛力

隨著嶄新、準確以及易於獲取的生物標記（例如 microRNA）技術的進步，基於血液的測試在及早檢測癌症方面已成為一種極具潛力的新興方法。這些測試或會徹底改變癌症的檢測和診斷方式，並在傳統的癌症篩查方法以外提供一種更方便、入侵性較小，以及符合成本效益的替代方案（Chen 等，2021 年）。

這些基於血液的測試方法，其中一個最大的優勢在於能夠同時檢測多種癌症。傳統的癌症篩查方法往往只能針對一種特定的癌症，無法檢測多種癌症。相反，基於血液的測試則有機會檢測出各類型的癌症，包括不同類型的實體腫瘤，例如乳癌、肺癌、結腸癌，以及血液系統惡性腫瘤（Grunwald 等，2020 年）。

另外，基於血液的測試亦有機會於早期階段檢測出癌症，這亦是治療癌症成功率最高的時期。這對於難以於發病前就被驗出的癌症（例如胰臟癌和卵巢癌），尤其重要。及早檢測出癌症，能讓患者在病情惡化及在健康受到嚴重影響前先行接受治療，繼而能保持較好的生活質素（De Rubis 等，2021 年）。

除了能針對多種類型的癌症以及於早期階段檢測出癌症外，相比傳統的癌症篩查方法，基於血液的測試入侵性較小，對患者而言亦較為方便。這些優點令患者較願意接受篩查，以及早安排診斷和治療（Tie 等，2020 年）。

簡單而言，將透過檢測生物標記而得出的血液測試結果作為癌症指標，或會徹底改變現時的癌症檢測和診斷方式。這些方法既能於早期階段檢測出多種類型的癌症，亦能提供一個入侵性較小、更方便和更容易進行的替代方案，因此有望成為改善患者生活質素，以及減低過早死亡機率的癌症檢測工具。我們需要進一步研究來徹底了解這些測試的潛力，以及確定它們在癌症治療方面的臨床效用。

目前多類型癌症血液測試的研究進度及發展，以及對未來的展望

近年，多類型癌症血液測試的研究正進行得如火如荼，研究人員在這方面取得顯著的進展（Smith，2021 年）。目前相關的研究，主要集中在研發能準確檢測包括實體腫瘤和血液系統惡性腫瘤等多種類型癌症的血液測試方法（Johnson 等，2022）。此外，研究人員亦正在探討運用各種生物標記，例如腫瘤細胞 DNA 、無細胞腫瘤 RNA，以及正在轉移腫瘤位置的血小板，以進行癌症檢測。

這些研究所面對的其中一個挑戰，就是研發出來的測試方法需要具備靈敏度和特定的辨識能力（Smith 及 Jones，2021 年）。靈敏度是指當癌症存在時，測試能否檢測出癌症；而特定辨識能力是指當癌症並不存在時，測試能否正確識別出這情況，亦即避免因誤測而構成潛在損害。測試必須平衡這兩個因素，以確保用於檢測多種類型癌症的血液測試為可靠及準確。

在研發多類型癌症血液測試方面，另一個重點是改善其檢測早期階段癌症的準確度。正如上文所述，這對於改善患者的健康狀況和提升存活率十分重要（Brown 等，2022 年）。當中，不僅需要令測試能於早期階段檢測出癌症，亦需要讓其具備分辨出癌症是否良性和出現惡性病變的能力。

總括而言，這些透過檢測現有及新型生物標記來得出結果的多類型癌症血液測試正在急速發展，未來有望成為癌症檢測的一種重要工具。透過不斷研發，相信基於血液的測試將會成為癌症篩查的其中一個常規程序，從而為傳統癌症篩查方法，提供一個更方便和入侵性較小的替代方案。這些測試的發展亦將有機會顯著改善患者的治療效果，以及減少癌症的死亡率。

參考資料：


  1. World Health Organization. (2020). Cancer. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cancer
  2. American Cancer Society. (n.d.). Breast cancer survival rates. https://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/understanding-a-breast-cancer-diagnosis/breast-cancer-survival-rates.html
  3. Cohen, J. D., Li, L., Wang, Y., Thoburn, C., Afsari, B., Danilova, L., Douville, C., Javed, A. A., Wong, F., Mattox, A., Hruban, R. H., Wolfgang, C. L., Goggins, M. G., Dal Molin, M., Wang, T. L., Roden, R., Klein, A. P., Ptak, J., Dobbyn, L. et al. (2018). Detection and localization of surgically resectable cancers with a multi-analyte blood test. Science Translational Medicine, 10(424), eaar3247.
  4. Smith, J. (2020). The role of cancer biomarkers in early detection. Journal of Oncology Research and Treatment, 10(2), 25-32.
  5. Miller, K. (2022). Advancements in cancer biomarker discovery and validation. Cancer Research and Treatment, 54(1), 32-45.
  6. Johnson, A., Smith, B., Jones, C., & Davis, M. (2020). Biomarker profiling for personalized cancer therapy. Cancer Medicine, 9(3), 836-845.
  7. Johnson, B., & Lee, S. (2021). The role of microRNAs in cancer development and progression. Cancer Letters, 500, 99-106.
  8. Chen, L., Wang, Z., Zhu, X., & Chen, J. (2021). Blood-based tests for the early detection of multiple types of cancer. Frontiers in Oncology, 11, 646538.
  9. Grunwald, B., & Harman, S. (2020). Liquid biopsy: A future tool for early cancer detection. Oncology Times, 42(10), 14-17.
  10. De Rubis, G., Rajeev Krishnan, S., Bebawy, M., & Liquid Biopsy and Tumor Microenvironment (LBTM) Study Group. (2021). Liquid biopsy as a tool for pancreatic cancer diagnosis and management. International Journal of Molecular Sciences, 22(4), 1626. Tie, J.,
  11. Wang, Y., Tomasetti, C., Li, L., Springer, S., Kinde, I., ... & Diaz Jr, L. A. (2020). Circulating tumor DNA analysis detects minimal residual disease and predicts recurrence in patients with stage II colon cancer. Science Translational Medicine, 12(524), eaay9183.
  12. Smith, A. (2021). Multicancer blood tests: a promising approach for early cancer detection. Journal of Clinical Oncology, 39(12), 1345-1350.
  13. Johnson, B., Lee, S., & Chen, X. (2022). Advances in multicancer blood tests: from biomarker discovery to clinical applications. Cancer Research, 82(3), 555-567.
  14. Smith, A., & Jones, B. (2021). Challenges in developing sensitive and specific multicancer blood tests. Nature Reviews Cancer, 21(6), 327-335.
  15. Brown, C., Lee, J., & Patel, M. (2022). Improving the accuracy of multicancer blood tests for early detection. Journal of the National Cancer Institute, 114(2), 105-112.

作者：
Dr Clement Lim, Head of Medical Affairs (Early Detection), MiRXES

2023年3月