從流感到新冠病毒病：是否需要每年接種SARS-CoV-2疫苗？


經過三年的戴口罩生活和旅行限制，大部分與新冠病毒病相關的限制在2023年3月被解除。雖然香港市民的情緒得到了提升，但新冠病毒病例和流感病例的數量正在上升。全球的科學家一直在監測SARS-CoV-2的演變，並有報告顯示病毒在不斷變異，以及血液中的抗體水平下降。這引出了一個問題：我們需要每年接種SARS-CoV-2疫苗加強劑嗎？

疫苗接種是一種模擬由病原體構建的物質自然感染的程序，這些物質可以是較不具威脅性的病原體（滅活的）、病原體的一部分（蛋白質亞基）或如mRNA疫苗等新的平台。在自然感染或疫苗接種後，我們的免疫系統會產生針對該病原體的記憶細胞，當我們再次遇到相同的病原體時，這些記憶細胞會迅速作出反應。一個快速的免疫反應可以抑制病原體的複製，並減少對我們身體的損害。此外，如果病原體的數量被抑制，傳染給他人的風險也會降低。因此，疫苗可以減少傳染病的感染率和疾病嚴重程度。

要設計針對特定病原體的疫苗，我們需要一個目標，這個目標稱為抗原。針對特定抗原的抗體可以結合並抑制擁有這個特定抗原的病原體。在理想情況下，疫苗可以誘導對這個特定抗原的免疫反應，而不會對其他分子產生反應。不幸的是，病毒會變異並改變它們的抗原。因此，針對原來病毒設計的疫苗所誘導的免疫反應可能對變異病毒不太有效。然而，基於兩個原因，疫苗仍然可能對變異病毒產生部分保護性。首先，即使抗原發生變異，抗體仍然可能具有交叉反應，意味著抗體仍然可以結合到病原體；其次，對於每種病原體，都存在保守型的抗原，這些抗原幾乎不會變異，對於使用滅活病原體的疫苗來說，會產生對這些保守型區域的抗體，從而可能具有保護作用。

對於流感病毒，疫苗開發考慮了兩個主要的抗原群，血凝素（HA）和神經氨酸酶（NA）。通過世界衛生組織全球流感監測和應對系統（GISRS），疫苗專家監測和預測下一個流感季節中流行的病毒株，然後生產季節性流感疫苗。儘管不斷的努力，預測的病毒株和實際流行的病毒株之間仍然可能不匹配。根據美國的數據，與病毒株不匹配可能會將疫苗的效力從49％-60％降至僅19％[1]。而SARS-CoV-2帶來的挑戰在於我們很難預測病毒如何變異並提前製造匹配的疫苗。例如，在2022年，為應對Omicron變異病毒株的出現，開發了二價疫苗（旨在針對野生型和Omicron變異株BA.5），這些二價疫苗被證明對BA.5有效，但對BQ.1.1和XBB.1等更近出現的病毒株的效果較差[2]。儘管科學家們已經開發了電腦模型，以預測哪種變異病毒株更有可能出現[3]，但從病毒檢測、疫苗製造到疫苗運送中總會存在延遲。疫苗中應該包含什麼成份，是我們決定是否需要每年接種疫苗之前需要解答的問題。

對於是否需要每年接種疫苗，另一個考慮的因素是，是否應該對所有人或是選定的人群進行疫苗接種。根據我們本地流感疫苗的數據，對年幼和年老群體中進行疫苗接種似乎最具成本效益的，對於15至64歲的群組卻成效質疑[4]。至於SARS-CoV-2疫苗，目前有關第四劑SARS-CoV-2疫苗加強劑的數據顯示，重複接種加強劑對一些較容易感染疾病的人群，例如老年人和免疫力較弱的人更有效益[5]。值得一提的是，疫苗是一種帶有風險的醫療程序，包括接種後出現的心肌炎和血栓栓塞等副作用。

總括而言，每年接種疫苗就像是電腦防火牆的更新，只不過這次更新對損壞電腦的風險偏低（即疫苗副作用）。更重要的是，我們現在正處於後新冠病毒病時代的開始階段，需要進一步調查和了解每年接種SARS-CoV-2疫苗的利弊。而根據流感疫苗接種和目前SARS-CoV-2疫苗研究的數據，每年對選定的人群進行疫苗接種，而非全民接種，似乎是更具成本效益和適宜的做法。

參考資料︰


  1. Agor JK, Özaltın OY. Models for predicting the evolution of influenza to inform vaccine strain selection. Hum Vaccin Immunother. 2018;14(3):678-683. doi:10.1080/21645515.2017.1423152
  2. Kurhade, C., Zou, J., Xia, H., Liu, M., Chang, H. C., Ren, P., Xie, X., & Shi, P. Y. (2023). Low neutralization of SARS-CoV-2 Omicron BA.2.75.2, BQ.1.1 and XBB.1 by parental mRNA vaccine or a BA.5 bivalent booster. Nature medicine, 29(2), 344–347. https://doi.org/10.1038/s41591-022-02162-x
  3. Obermeyer, F., Jankowiak, M., Barkas, N., Schaffner, S. F., Pyle, J. D., Yurkovetskiy, L., Bosso, M., Park, D. J., Babadi, M., MacInnis, B. L., Luban, J., Sabeti, P. C., & Lemieux, J. E. (2022). Analysis of 6.4 million SARS-CoV-2 genomes identifies mutations associated with fitness. Science (New York, N.Y.), 376(6599), 1327–1332. https://doi.org/10.1126/science.abm1208
  4. You, J. H., Ming, W. K., & Chan, P. K. (2015). Cost-effectiveness of quadrivalent influenza vaccine in Hong Kong - A decision analysis. Human vaccines & immunotherapeutics, 11(3), 564–571. https://doi.org/10.1080/21645515.2015.1011016
  5. Khong, K. W., Zhang, R., & Hung, I. F. (2022). The Four Ws of the Fourth Dose COVID-19 Vaccines: Why, Who, When and What. Vaccines, 10(11), 1924. https://doi.org/10.3390/vaccines10111924

作者︰
Mr Khong Ka Wa
MBBS 6, the University of Hong Kong

2023年6月